Первое упоминание о Воскресенском храме относится к 1552 г. Существующий каменный двухэтажный пятиглавый храм с небольшой трапезной, шатровой колокольней и обходными галереями был выстроен в 1715–1723 гг. на средства купцов братьев Сериковых. В верхнем ярусе постройки размещался основной летний храм во имя Воскресения Христова, в нижнем – зимний храм в честь свв. Патриархов Александрийских Афанасия и Кирилла. К концу столетия храм обветшал, и в 1797 г. была проведена капитальная реконструкция храма и его внутреннего убранства. В верхнем ярусе был установлен новый резной четырехъярусный тябловый иконостас, изготовленный по образцу иконостаса храма Воскресения Словущего г. Коломны.

Построенный в одной из возвышенных точек старого Серпухова, именовавшейся горой Воскресенской, храм играл в городском ансамбле значительную роль. Редкое изящество деталей и выразительность общего силуэта здания сближали постройку с храмовым зодчеством вологодского Севера. Кирпичные стены храма имели снаружи богатый и оригинальный декор. Храм отличался также богатым внутренним убранством. В обоих приделах храма имелись стенные росписи, алтарное окно украшало витражное изображение Воскресения Христова. Также снаружи на алтарной стене храма имелось живописное изображение Воскресения Христова. В ризнице хранился деревянный резной образ святителя Николая Можайского (XVII в.), который ныне находится в собрании Серпуховского музея. 

В нач. 1930-х гг. Воскресенский храм был закрыт и подвергся разорению. Сначала в нем разместили пожарную часть. Затем, в 1935 г., он был капитально перестроен и использовался как жилой дом: снесли колокольню, разрушили пятиглавие, растесали окна, надстроили третий этаж. В 1999 г. храм был передан Церкви. 

С 2007-2008 гг. были про - ведены первоочередные протиавоаварийные работы. 

Произведена консервация здания (оконные проемы, крыша), сделан проект реставрации.